— В рамках клинических испытаний препарата CTX310 учёные «отключили» ген ANGPTL3 в клетках печени. Это привело к устойчивому снижению уровня холестерина и триглицеридов в крови пациентов. Расскажите, пожалуйста, что происходит с клетками в процессе такой терапии?
— Ангиопоэтин-подобный белок 3-го типа (ANGPTL3) вырабатывается в печени и оказывает влияние на метаболизм липидов. Он ингибирует липопротеинлипазу и эндотелиальную липазу — важные ферменты, расщепляющие жиры в крови.
В результате генной терапии с помощью технологии CRISPR-Cas9 происходит «выключение» гена ANGPTL3, кодирующего одноимённый белок. По сути, ANGPTL3 действует как своего рода тормоз для систем, удаляющих жиры и холестерин из крови. Когда его функция нарушена, этот тормоз ослабевает, и липиды быстрее выводятся из кровотока. Это приводит к снижению уровней липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов, а также снижает риск атеросклероза.
— Как система редактирования достигает клеток нужного органа?
— Белок ANGPTL3 вырабатывается почти исключительно клетками печени. Это во многом предопределило успех препарата CTX310. Для печени сегодня существуют наиболее эффективные и клинически проверенные методы доставки.
В CTX310 действующие компоненты «упакованы» в липидные наночастицы. После введения они доставляют мРНК Cas9 и направляющую РНК в клетки печени — гепатоциты. Там происходит редактирование гена ANGPTL3.
- Gettyimages.ru